+
Indice dei prodotti EXERMET compresse (metformina cloridrato) Stampa PDF farmacodinamica La metformina è un farmaco ipoglicemizzante orale usato nel trattamento del diabete di tipo 2. Si migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2, che riduce la glicemia basale e post-prandiale. La metformina non è chimicamente o farmacologicamente correlata a sulfoniluree, tiazolidinedioni, o inibitori dell'alfa-glucosidasi. La metformina diminuisce la produzione epatica di glucosio, diminuisce l'assorbimento intestinale del glucosio, e migliora la sensibilità all'insulina, aumentando captazione periferica di glucosio e l'utilizzo. A differenza di sulfoniluree, metformina non produce ipoglicemia sia in pazienti con diabete di tipo 2 o di soggetti normali e non provoca iperinsulinemia. Con la terapia con metformina, la secrezione di insulina rimane invariato durante il digiuno i livelli di insulina nel plasma e risposta insulinica giorno a lungo può effettivamente diminuire. farmacocinetica La biodisponibilità assoluta di un metformina 500 mg compresse dato in condizioni di digiuno è circa del 50-60%. A seguito di una singola dose orale di metformina a rilascio sostenuto; picco di concentrazione del farmaco (Cmax) è ottenuta con un valore mediano di 7 ore e una gamma di 4-8 ore. I livelli plasmatici di picco sono inferiori di circa il 20% rispetto alla stessa dose di metformina a rilascio immediato; Tuttavia, il grado di assorbimento è simile a rilascio immediato. Allo stato stazionario, l'AUC e Cmax sono meno proporzionale alla dose di metformina a rilascio prolungato nel range di 500-2000 mg somministrato una volta al giorno. I livelli plasmatici di picco sono circa 0,6, 1,1, 1,4, e 1,8 mg / ml per 500, 1000, 1500 e 2000 mg dose una volta al giorno, rispettivamente. Il grado di assorbimento metformina (misurata come AUC) da metformina a rilascio prolungato alla dose di 2000 mg una volta al giorno è simile alla stessa dose totale giornaliera somministrata sotto forma di compresse a rilascio immediato di 1000 mg due volte al giorno. Dopo somministrazione ripetuta di metformina a rilascio prolungato, la metformina non si accumula nel plasma. All'interno di variabilità della Cmax e dell'AUC di metformina da metformina a rilascio prolungato è paragonabile a quello con metformina a rilascio immediato. Anche se il grado di assorbimento di metformina (come misurato da AUC) della compressa di metformina a rilascio prolungato è aumentato di circa il 50% quando somministrato con il cibo, non vi è stato alcun effetto del cibo sulla C max e T max di metformina. Entrambi i pasti ad alta e bassa percentuale di grassi ha avuto lo stesso effetto sulla farmacocinetica di metformina a rilascio prolungato. Non sono stati condotti studi di distribuzione con metformina a rilascio prolungato. Tuttavia, il volume apparente di distribuzione (V / F) di metformina dopo singole dosi orali di rilascio immediato metformina 850 mg media 654 ± 358 L. metformina è trascurabile legato alle proteine plasmatiche, in contrasto con sulfoniluree, che sono più del 90% legato alle proteine. La metformina in eritrociti, molto probabilmente in funzione del tempo. Al solito dosi cliniche e gli orari di dosaggio di metformina a rilascio immediato, le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di metformina vengono raggiunte entro 24-48 ore e sono generalmente & lt; 1 mg / ml. Durante gli studi clinici controllati di metformina a rilascio immediato, i livelli plasmatici massimi di metformina non supera il 5 mg / ml, anche alle dosi massime. Metabolismo ed escrezione Non sono stati condotti studi del metabolismo con metformina a rilascio prolungato. Endovenose studi monodose in soggetti normali dimostrano che la metformina a rilascio immediato viene escreto immodificato nelle urine e non subisce metabolismo epatico (metaboliti sono stati identificati nell'uomo) o escrezione biliare. La clearance renale di metformina è di circa 3,5 volte maggiore rispetto clearance della creatinina, che indica che la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione metformina. Dopo somministrazione orale, circa il 90% del farmaco assorbita viene eliminata per via renale entro le prime 24 ore, con una eliminazione emivita plasmatica di circa 6,2 ore. Nel sangue, l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore, suggerendo che la massa eritrocitaria può essere un compartimento di distribuzione. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (sulla base di clearance della creatinina), plasma e sangue emivita di metformina è prolungata e la clearance renale è diminuita in proporzione alla diminuzione della clearance della creatinina. Nessuno studio di farmacocinetica di metformina sono stati condotti in soggetti con insufficienza epatica. I dati per lo studio farmacocinetico di metformina a rilascio sostenuto di popolazione anziana è carente. Tuttavia, i dati limitati provenienti da studi di farmacocinetica controllati di metformina a rilascio immediato in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance plasmatica totale è diminuita, l'emivita è prolungata, e la Cmax è aumentata, rispetto a soggetti giovani sani. Da questi dati risulta che il cambiamento nella farmacocinetica metformina con l'invecchiamento è principalmente rappresentato da un cambiamento della funzione renale. Metformina a rilascio prolungato trattamento compresse non deve essere iniziato nei pazienti ≥ 80 anni di età a meno che la misurazione della clearance della creatinina dimostra che la funzione renale non viene ridotta. I dati per lo studio farmacocinetico di metformina a rilascio prolungato nella popolazione pediatrica è carente. Tuttavia, dopo somministrazione di una singola metformina orale a rilascio immediato 500 mg compresse con il cibo, media geometrica metformina C max e AUC differivano meno del 5% tra il tipo 2 pazienti diabetici in età pediatrica (12 a 16 anni di età) e di genere e peso - adulti sani abbinati (da 20 a 45 anni di età), e tutti con funzione renale normale. I dati sulle differenze di genere per metformina a rilascio prolungato è carente. Tuttavia, dopo la somministrazione di metformina parametri farmacocinetici a rilascio immediato non differiva in modo significativo tra soggetti normali e pazienti con diabete di tipo 2 se analizzati in base al sesso (maschi = 19, femmine = 16). Allo stesso modo, in studi clinici controllati in pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto ipoglicemizzante della metformina è stata paragonabile nei maschi e nelle femmine. EXERMET. usato una volta al giorno, è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico, per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2. EXERMET può essere usato in concomitanza con una sulfonilurea o insulina per migliorare il controllo glicemico negli adulti. EXERMET è indicata nei pazienti di 17 anni di età e anziani, sia come monoterapia o in terapia di combinazione. Non c'è un regime di dosaggio fisso per la gestione dell'iperglicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 con metformina o qualsiasi altro agente farmacologico. Dosaggio di EXERMET deve essere personalizzata in base sia l'efficacia e la tolleranza, pur non superare la dose massima giornaliera raccomandata. La dose massima giornaliera raccomandata di metformina compresse a rilascio prolungato in adulti è di 2000 mg / die. EXERMET deve essere somministrato una volta al giorno con il pasto serale. EXERMET deve essere iniziato con una dose bassa, con aumento graduale della dose, sia per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali e per consentire l'identificazione della dose minima necessaria per un adeguato controllo glicemico del paziente. Durante l'inizio del trattamento e titolazione della dose (vedi schema posologico consigliato), glicemia a digiuno dovrebbe essere usato per determinare la risposta terapeutica a EXERMET e identificare la dose minima efficace per il paziente. Da allora in poi, l'emoglobina glicosilata dovrebbe essere misurata a intervalli di circa 3 mesi. L'obiettivo terapeutico dovrebbe essere quello di diminuire sia il glucosio a digiuno e livelli di emoglobina glicosilata al normale o quasi normale utilizzando la più bassa dose efficace di EXERMET. sia quando viene utilizzato come monoterapia o in combinazione. Il monitoraggio della glicemia e dell'emoglobina glicosilata sarà anche permettere il rilevamento di fallimento primario, abbassando cioè inadeguata della glicemia alla dose massima raccomandata di farmaci, e fallimento secondario, vale a dire la perdita di una risposta ipoglicemizzante adeguata dopo un periodo iniziale di efficacia. la somministrazione a breve termine di EXERMET può essere sufficiente durante i periodi di perdita transitoria del controllo in pazienti di solito ben controllati con la sola dieta. Consigliato schema posologico La dose iniziale di EXERMET è di 500 mg una volta al giorno con il pasto serale. aumenti dosaggio devono essere effettuate in incrementi di 500 mg a settimana, fino ad un massimo di 2000 mg una volta al giorno con il pasto serale. Se il controllo glicemico non viene raggiunta con metformina a rilascio prolungato 2000 mg una volta al giorno, una prova di metformina a rilascio prolungato 1000 mg due volte al giorno deve essere considerato. In uno studio randomizzato, i pazienti attualmente trattati con metformina a rilascio immediato sono stati passati a rilascio prolungato. I risultati di questo studio suggeriscono che i pazienti che ricevono il trattamento con metformina a rilascio immediato può essere tranquillamente passati a rilascio prolungato una volta al giorno alla stessa dose giornaliera totale, fino a 2000 mg una volta al giorno. A seguito di un passaggio da rilascio immediato metformina a rilascio prolungato, il controllo della glicemia deve essere attentamente controllata e aggiustamento del dosaggio fatto di conseguenza. Trasferimento da altre antidiabetici Therapy Quando si trasferisce un paziente da ipoglicemizzanti orali standard diversi da clorpropamide a EXERMET. nessun periodo di transizione in generale è necessario. Quando si trasferisce un paziente da clorpropamide, la cura dovrebbe essere esercitata durante le prime due settimane a causa della ritenzione prolungata del clorpropamide nel corpo, che porta a sovrapposizione degli effetti di droga e possibile ipoglicemia. Concomitante terapia orale sulfonilurea nei pazienti adulti Se i pazienti non hanno risposto a 4 settimane di la dose massima di metformina a rilascio prolungato in monoterapia, occorre tenere in considerazione per graduale aggiunta di una sulfonilurea orale, pur continuando metformina a rilascio prolungato alla dose massima, anche se prima della mancata primaria o secondaria ad un sulfonilurea è verificato. i dati di interazione tra farmaci clinici e di farmacocinetica sono attualmente disponibili solo per metformina più gliburide (noto anche come glibenclamide). Con metformina rilascio prolungato concomitante e sulfanilurea, il controllo desiderato del glucosio nel sangue può essere ottenuto regolando la dose di ciascun farmaco. Tuttavia, i tentativi dovrebbe essere fatto per identificare la dose minima efficace di ciascun farmaco per raggiungere questo obiettivo. Con metformina a rilascio prolungato concomitante e terapia con una sulfonilurea, il rischio di ipoglicemia associato alla terapia con una sulfonilurea continua e può essere aumentata. devono essere prese le opportune precauzioni. Se i pazienti non hanno risposto in modo soddisfacente a 1-3 mesi di terapia concomitante con la dose massima di metformina e la dose massima di un sulfanilurea orale, prendere in considerazione alternative terapeutiche, tra cui il passaggio all'insulina con o senza metformina sostenuto rilascio. La terapia concomitante con insulina in pazienti adulti La dose di insulina corrente deve essere continuata anche dopo l'inizio della terapia con metformina. terapia con metformina deve essere iniziata a 500 mg una volta al giorno in pazienti in terapia insulinica. Per i pazienti che non rispondono in modo adeguato, la dose di metformina dovrebbe essere aumentata di 500 mg dopo circa 1 settimana e di 500 mg ogni settimana successivi fino al raggiungimento di un adeguato controllo glicemico. La dose massima giornaliera raccomandata per la metformina compresse a rilascio sostenuto è di 2000 mg. Si raccomanda che la dose di insulina essere ridotte del 10% al 25% quando il digiuno concentrazioni di glucosio plasmatico diminuiscono a meno di 120 mg / dL in pazienti in trattamento con insulina concomitante e metformina. Ulteriore regolazione deve essere individualizzato in base alla risposta ipoglicemizzante. malattia renale o disfunzione renale (ad esempio, come suggerito da livelli di creatinina sierica ≥1.5 mg / dl. ≥1.4 mg / dL o clearance della creatinina anormale), che possono anche derivare da condizioni come il collasso cardiovascolare (shock), infarto miocardico acuto, e la setticemia . Ipersensibilità nota alla metformina. acidosi metabolica acuta o cronica, compresi chetoacidosi diabetica, con o senza coma. chetoacidosi diabetica dovrebbero essere trattati con insulina. EXERMET deve essere temporaneamente interrotto nei pazienti sottoposti a studi radiologici che coinvolgono somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati, perché l'uso di tali prodotti può comportare l'alterazione della funzione renale acuta. Generale La perdita di controllo della glicemia Quando un paziente stabilizzato con un qualsiasi regime diabetico è esposto a stress quali febbre, traumi, infezioni, o la chirurgia, può verificarsi una temporanea perdita di controllo glicemico. In tali casi, può essere necessario trattenere EXERMET e amministrare temporaneamente insulina. La metformina può essere ripreso dopo l'episodio acuto è stato risolto. Se si verifica fallimento secondario con metformina o sulfonilurea in monoterapia, terapia combinata con metformina e sulfonilurea può provocare una risposta. Se si verifica fallimento secondario con metformina / sulfonilurea la terapia combinata, può essere necessario prendere in considerazione alternative terapeutiche tra cui l'inizio della terapia insulinica. collasso cardiovascolare (shock) da qualsiasi causa, insufficienza cardiaca congestizia acuta, infarto miocardico acuto e di altre condizioni caratterizzate da ipossiemia sono stati associati con acidosi lattica e può anche causare azotemia prerenale. Quando tali eventi si verificano in pazienti in EXERMET. il farmaco deve essere prontamente interrotto. La terapia EXERMET dovrebbe essere temporaneamente sospesa per qualsiasi procedura chirurgica (ad eccezione delle procedure minori non associati con l'assunzione limitata di cibo e liquidi) e non deve essere ripresa fino assunzione orale del paziente ha ripreso e la funzione renale è stata valutata come normale. L'alcol è noto per potenziare l'effetto della metformina sul metabolismo lattato. I pazienti, quindi, dovrebbero essere avvertiti di evitare l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, mentre riceve la metformina. Variazione dello stato clinico di pazienti affetti da precedentemente controllata diabete di tipo 2 Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con rilascio prolungato metformina che sviluppa anomalie di laboratorio o malattia clinica (soprattutto vaghi e mal definiti malattia) dovrebbero essere valutati tempestivamente per la prova di chetoacidosi o acidosi lattica. Si devono valutare elettroliti sierici e chetoni, glicemia e, se indicato, pH del sangue, lattato, piruvato, e livelli di metformina. In caso di qualsiasi forma di acidosi, EXERMET deve essere sospeso immediatamente e le altre appropriate misure correttive. L'ipoglicemia non si verifica in pazienti trattati con metformina da sola in circostanze normali di utilizzo, ma potrebbe verificarsi quando l'apporto calorico è carente, quando un intenso esercizio fisico non è compensato dai supplementazione calorica, o durante l'uso concomitante con altri agenti ipoglicemizzanti (come sulfoniluree e l'insulina ) o etanolo. Pazienti anziani, debilitati o malnutriti e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria o intossicazione da alcol sono particolarmente suscettibili agli effetti ipoglicemizzanti. L'ipoglicemia può essere difficile riconoscere negli anziani e nelle persone che stanno assumendo farmaci beta-adrenergici-bloccanti. In studi clinici controllati di metformina a rilascio immediato di 29 settimane la durata, una diminuzione a livelli subnormali di precedenza normali siero di vitamina B 12 livelli, senza manifestazioni cliniche, è stata osservata in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione, forse a causa di interferenze con B 12 assorbimento dal B 12 intrinseca complesso fattore, è, tuttavia, molto raramente associata ad anemia e sembra essere rapidamente reversibile con la sospensione della metformina o vitamina B 12 supplementazione. Misurazione dei parametri ematologici su base annua è consigliato nei pazienti in EXERMET e eventuali anomalie apparenti devono essere opportunamente studiati e gestito. Alcuni individui (quelli con inadeguato di vitamina B 12 o di calcio assunzione o assorbimento) sembrano essere predisposti a sviluppare sotto della norma di vitamina B 12 livelli. In questi pazienti, di routine nel siero di vitamina B 12 misurazioni ad intervalli a 2 o 3 anni possono essere utili. Interazioni farmacologiche Glyburide: In uno studio di interazione a dose singola in pazienti affetti da diabete di tipo 2, la co-somministrazione di metformina e gliburide non ha comportato alcun cambiamento in entrambe farmacocinetica metformina o farmacodinamica. Le diminuzioni della gliburide AUC e Cmax sono stati osservati, ma erano altamente variabile. La natura singola dose di questo studio e la mancanza di correlazione tra i livelli ematici gliburide e effetti farmacodinamici rendono il significato clinico di questa interazione incerta. I farmaci cationici: Alcuni farmaci utilizzati in concomitanza con metformina può aumentare il rischio di acidosi lattica. farmaci cationici che sono eliminati attraverso secrezioni renali tubolari (ad esempio amiloride, cimetidina, digossina, morfina, procainamide, chinidina, chinino, ranitidina, triamterene, trimetoprim o vancomicina) possono ridurre l'eliminazione metformina competendo per i sistemi di trasporto tubulare renale. Quindi, attento paziente aggiustamento monitoraggio e la dose di metformina a rilascio prolungato e / o interferenti farmaci cationici è raccomandato nei pazienti che stanno assumendo farmaci cationici che sono escreti attraverso il sistema di secrezione tubulare renale prossimale. Nifedipina: nifedipina sembra aumentare l'assorbimento di metformina. Aumenta metformina plasmatica C max e l'AUC del 20% e del 9%, rispettivamente, e aumenta la quantità di metformina escreto nelle urine. La metformina ha effetti minimi sul nifedipina. Furosemide: Furosemide sembra aumentare il plasma metformina e sangue C max del 22% e l'AUC di sangue del 15%, senza alcun cambiamento significativo nella clearance renale di metformina. Quando somministrato con metformina, la C max e l'AUC della furosemide si sono il 31% e il 12% più piccolo, rispettivamente, rispetto a quando somministrato da solo, e l'emivita terminale è diminuita del 32%, senza alcun cambiamento significativo nella clearance renale furosemide. Non sono disponibili informazioni circa l'interazione di metformina e furosemide quando co-somministrato cronicamente. Altro: I pazienti trattati con tiazidici e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti della tiroide, estrogeni, contraccettivi orali, la fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, dei canali del calcio bloccanti farmaci e isoniazide devono essere strettamente monitorati per la perdita del controllo del glucosio nel sangue quando la terapia viene istituita o interrotto . Acidosi lattica L'acidosi lattica è una rara, ma grave, complicanza metabolica che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con metformina a rilascio sostenuto; quando si verifica, è fatale in circa il 50% dei casi. L'acidosi lattica può verificarsi anche in associazione con una serie di condizioni fisiopatologiche, tra cui il diabete mellito, e ogni volta che vi sia una significativa ipoperfusione tissutale e ipossiemia. L'acidosi lattica è caratterizzata da elevati livelli di lattato nel sangue (& gt; 5 mmol / L), diminuzione del pH del sangue, disturbi elettrolitici con un aumento del gap anionico, e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Quando la metformina è implicato come causa di acidosi lattica, i livelli plasmatici di metformina & gt; sono generalmente trovato 5 mg / ml. L'incidenza di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina cloridrato è molto bassa (circa 0,03 casi / 1000 pazienti-anno, con circa 0.015 casi mortali / 1000 anni-paziente). In più di 20.000 pazienti-anno di esposizione a metformina negli studi clinici, non vi sono state segnalazioni di acidosi lattica. I casi segnalati si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale significativa, tra cui la malattia sia intrinseca renale e ipoperfusione renale, spesso nel contesto di molteplici problemi chirurgici / medici concomitanti e più farmaci concomitanti. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che necessitano di trattamento farmacologico, in particolare quelli con insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta che sono a rischio di ipoperfusione e ipossiemia, sono ad aumentato rischio di acidosi lattica. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il grado di disfunzione renale e l'età del paziente. Il rischio di acidosi lattica può, pertanto, essere notevolmente diminuita di un controllo regolare della funzione renale nei pazienti che assumono EXERMET e con l'uso della dose minima efficace di metformina a rilascio prolungato. In particolare, il trattamento degli anziani dovrebbe essere accompagnata da un attento monitoraggio della funzione renale. Metformina trattamento a rilascio prolungato non deve essere iniziato nei pazienti ≥ 80 anni di età a meno che la misurazione della clearance della creatinina dimostra che la funzione renale non viene ridotta, in quanto questi pazienti sono più suscettibili allo sviluppo di acidosi lattica. Inoltre, a lento rilascio metformina deve essere prontamente sospesa in presenza di qualsiasi condizione associata con ipossiemia, disidratazione, o sepsi. A causa della funzionalità epatica compromessa può limitare in modo significativo la capacità di eliminare lattato, metformina a rilascio prolungato deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. I pazienti devono essere avvertiti contro l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, durante l'assunzione di metformina sostenuta rilascio, dal momento che l'alcol potenzia gli effetti della metformina cloridrato sul metabolismo del lattato. Inoltre, EXERMET deve essere temporaneamente interrotta prima di qualsiasi studio radiocontrast intravascolare e per qualsiasi procedura chirurgica. L'insorgenza di acidosi lattica spesso è sottile, e accompagnato solo da sintomi non specifici come malessere, mialgie, distress respiratorio, aumentando sonnolenza, e non specifici disturbi addominali. Ci possono essere associati ipotermia, ipotensione, e bradiaritmie resistenti con più acidosi marcata. Il paziente e il medico del paziente devono essere informati della possibile importanza di tali sintomi e il paziente devono essere istruiti a informare immediatamente il medico se si verificano. Metformina a rilascio prolungato deve essere sospeso fino a quando è chiarita la situazione. elettroliti sierici, chetoni, glucosio nel sangue, e se indicato, pH del sangue, livelli di lattato, e anche metformina nel sangue livelli possono essere utili. Una volta che un paziente è stabilizzato con un qualsiasi livello di dose di metformina a rilascio sostenuto, sintomi gastrointestinali, che sono comuni durante l'inizio della terapia, è improbabile che siano collegati alla droga. Più tardi comparsa di sintomi gastrointestinali potrebbe essere dovuto ad acidosi lattica o altre malattie gravi. I livelli di digiuno del lattato plasmatico venoso al di sopra del limite superiore della norma, ma inferiore a 5 mmol / L nei pazienti che assumono metformina a rilascio prolungato non indicano necessariamente imminente acidosi lattica e può essere spiegabile con altri meccanismi, come il diabete o l'obesità come scarsamente controllata, vigorosa attività fisica, o problemi tecnici di manipolazione dei campioni. L'acidosi lattica deve essere sospettata in ogni paziente diabetico con acidosi metabolica manca evidenza di chetoacidosi (chetonuria e ketonaemia). L'acidosi lattica è una emergenza medica che deve essere trattata in ambiente ospedaliero. In un paziente con acidosi lattica che sta assumendo EXERMET. il farmaco deve essere interrotto immediatamente e misure generali di supporto prontamente istituito. Poiché metformina cloridrato è dializzabile (con una distanza di fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche), si raccomanda pronta emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulato. Tale gestione si traduce spesso in rapida inversione di sintomi e di recupero. Insufficienza renale La metformina è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale ed il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione della funzione renale. Così, i pazienti con livelli di creatinina sierica al di sopra del limite superiore del valore normale per la loro età non dovrebbero ricevere EXERMET. Nei pazienti con età avanzata, a rilascio sostenuto metformina deve essere attentamente titolato per stabilire la dose minima per un adeguato effetto glicemico, perché l'invecchiamento è associato con ridotta funzionalità renale. Nei pazienti anziani, in particolare quelli ≥ 80 anni di età, la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente e, in generale, la metformina non deve essere titolato fino alla dose massima. Prima di iniziare la terapia EXERMET e almeno una volta all'anno da allora in poi, la funzione renale deve essere valutato e verificato come normale. In pazienti in cui è anticipato lo sviluppo di disfunzione renale, la funzione renale deve essere valutata più frequentemente e EXERMET deve essere interrotta se evidenza di insufficienza renale è presente. Insufficienza epatica Dal momento che la funzione epatica è stata associata con alcuni casi di acidosi lattica, la metformina deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. Gravidanza Gravidanza Categoria B Non ci sono studi adeguati e ben controllati per metformina a rilascio sostenuto nelle donne in gravidanza. Informazioni recenti suggerisce fortemente che i livelli di glucosio nel sangue anomali durante la gravidanza sono associati con la maggiore incidenza di anomalie congenite. La maggior parte degli esperti raccomandano che l'insulina essere usato durante la gravidanza per mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla norma. EXERMET non deve essere usato in gravidanza se non strettamente necessario. lattazione Studi sui ratti che allattano mostrano che la metformina è escreta nel latte e raggiunge livelli paragonabili a quelli nel plasma. Studi simili, non sono stati condotti su madri che allattano. A causa del potenziale di ipoglicemia nei lattanti può esistere, deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Se l'uso di metformina è interrotto, e se la dieta da sola non è sufficiente per il controllo della glicemia, terapia insulinica deve essere considerata. Uso pediatrico non sono state stabilite sicurezza ed efficacia dell'uso di metformina a rilascio prolungato in pazienti pediatrici. Usa Geriatric studi clinici controllati di metformina a rilascio sostenuto, non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti anziani per determinare se essi rispondano in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani, anche se altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. La metformina è noto per essere sostanzialmente escreta dai reni e perché il rischio di reazioni avverse gravi al farmaco è maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa; di conseguenza, la metformina a rilascio prolungato deve essere usato solo in pazienti con funzione renale normale. Perché l'invecchiamento è associato a ridotta funzione renale, l'uso di metformina a rilascio prolungato dovrebbe essere con cautela con l'aumentare dell'età. Si deve prestare attenzione nella scelta del dosaggio e la funzione renale normale essere monitorata. In generale, i pazienti anziani non dovrebbero essere titolati alla dose massima di metformina sostenuta rilascio. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari La metformina in monoterapia non provoca ipoglicemia e, di conseguenza, non ha alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere messi al corrente del rischio di ipoglicemia quando la metformina è usato in combinazione con altri farmaci antidiabetici (ad esempio, sulfoniluree, insulina, o meglinitides). Negli studi clinici in tutto il mondo più di 900 pazienti con diabete di tipo 2 sono stati trattati con metformina cloridrato a rilascio sostenuto negli studi placebo e con controllo attivo. In studi controllati con placebo, 781 pazienti sono stati somministrati metformina cloridrato a rilascio prolungato e 195 pazienti hanno ricevuto placebo. Le reazioni avverse riportate in più del 5% del cloridrato metformina a rilascio prolungato pazienti, e quelli che erano più comuni nei metformina cloridrato a rilascio prolungato rispetto ai pazienti trattati con placebo, sono elencati nella tabella. Reazioni avverse più comuni (& gt; 5,0%) in studi controllati con placebo di metformina cloridrato a lento rilascio La diarrea ha portato alla sospensione del farmaco in studio nel 0,6% dei pazienti trattati con metformina cloridrato a rilascio prolungato. Inoltre, le seguenti reazioni avverse sono state riportate in ≥1.0% al ≤5.0% di metformina cloridrato pazienti a rilascio prolungato e sono stati più comunemente riportati con metformina cloridrato a rilascio prolungato rispetto al placebo: dolori addominali, costipazione, distensione addominale, dispepsia / bruciore di stomaco, flatulenza , vertigini, mal di testa, infezioni delle vie respiratorie superiori, disturbi del gusto. Generale Disturbi gastrointestinali (& gt; 10% di incidenza): perdita di appetito Reazioni cutanee (& lt; 0,01% di incidenza): eritema, prurito, orticaria Sovradosaggio di metformina cloridrato è verificato, tra cui l'ingestione di quantitativi superiori a 50 grammi. L'ipoglicemia è stata riportata in circa il 10% dei casi, ma è stata stabilita alcuna relazione causale con metformina cloridrato. L'acidosi lattica è stata riportata in circa il 32% dei casi di sovradosaggio metformina. La metformina è dializzabile, con una distanza di fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche. Pertanto, l'emodialisi può essere utile per la rimozione di farmaco accumulato da pazienti in cui si sospetta la metformina sovradosaggio.
