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Felbatol Felbatol & reg; (Felbamato) compresse 400 mg e 600 mg, sospensione orale 600 mg / 5 ml in-00.431-18 Rev. 7/11 Prima di prescrivere Felbatol & reg; (Felbamato), il medico deve conoscere a fondo i dettagli di questo informazioni prescrittive. Felbatol & reg; Non deve essere utilizzato dai pazienti fino a quando non è stato un DISCUSSIONE completa dei rischi e il paziente, genitore, o CUSTODE sono state fornite le SCRITTA RICONOSCIMENTO Felbatol (VEDI IL PAZIENTE / MEDICO MODULO DI RICONOSCIMENTO). 1. Anemia aplastica L'USO DEL Felbatol & reg; (Felbamato) è associata ad un marcato aumento nell'incidenza di anemia aplastica. DI CONSEGUENZA, Felbatol & reg; Deve essere usato solo nei pazienti in cui l'epilessia è così grave che il rischio di anemia Aplastica sarà considerata idonea alla luce della BENEFICI CONFERITI DAL SUO USO (vedi indicazioni). Di solito, un paziente dovrebbe essere immesso sul E / O CONTINUA ALLA Felbatol & reg; Senza tener conto di adeguate consultazione di esperti ematologiche. TRA Felbatol & reg; I pazienti trattati, anemia aplastica (pancitopenia IN PRESENZA DI UN midollo osseo GRAN PARTE impoverito di EMOPOIETICHE precursori) si verifica con un'incidenza CHE POSSONO essere più di un 100 volte superiore a quella osservata nella popolazione non trattata (IE 2 AL 5 per milione di persone all'anno ). Il rischio di morte nei pazienti con anemia Aplastica generalmente varia IN FUNZIONE DI sua gravità ed eziologia; Le stime attuali della tuta letalità TASSO sono nella gamma dal 20 al 30%, ma i tassi fino al 70% sono stati segnalati in passato. Ci sono troppo pochi Felbatol & reg; Casi associati, e troppo poco conosciuto su di loro per fornire una stima attendibile DEL INCIDENZA SINDROME O IL SUO letalità RATE O di identificare i fattori, EVENTUALI, che potrebbe in teoria essere utilizzato per prevedere chi è a maggiore o minore rischio. Nella gestione dei pazienti SU Felbatol & reg ;, E 'da tener presente che la manifestazione clinica di anemia aplastica non può essere visto FINO dopo un paziente è stato in Felbatol & reg; PER DIVERSI MESI (ad esempio comparsa di anemia aplastica TRA Felbatol & reg; pazienti esposti PER CHI vi sono dati disponibili ha spaziato da 5 a 30 settimane). TUTTAVIA, il pregiudizio per MIDOLLO OSSEO cellule staminali che è ritenuto il principale responsabile della anemia può verificarsi settimane o mesi prima. DI CONSEGUENZA, I pazienti che sono cessate DA Felbatol & reg; Rimangono a rischio PER sviluppare anemia di una variabile, e sconosciuto, periodo successivo. Non è noto O MENO il rischio di sviluppare anemia aplastica MODIFICHE CON durata dell'esposizione. Di conseguenza, non è lecito ritenere che un paziente che è stato in Felbatol & reg; Senza segni di EMATOLOGICA ANOMALIA PER LUNGHI PERIODI di tempo è senza rischi. Non è noto SE LA DOSE DI Felbatol & reg; Colpisce il INCIDENZA di anemia aplastica. Non è noto O MENO L'uso concomitante di farmaci antiepilettici E / o altre droghe COLPISCE IL INCIDENZA di anemia aplastica. Anemia aplastica si sviluppa tipicamente SENZA SEGNI premonitore clinici o di laboratorio, la piena PRESENTAZIONE SINDROME soffiato con segni di infezione, sanguinamento, o anemia. DI CONSEGUENZA, test di routine del sangue può non essere attendibilmente UTILIZZATO per ridurre l'incidenza di anemia aplastica, MA, SARA, in alcuni casi, consentono la rilevazione della CAMBIAMENTI ematologiche prima della sindrome si dichiara clinica. Felbatol & reg; Deve essere interrotta se QUALSIASI PROVA DI MIDOLLO OSSEO DEPRESSIONE SI VERIFICA. 2. insufficienza epatica VALUTAZIONE DEI post-marketing esperienza suggerisce che ACUTA insufficienza epatica è associata al UTILIZZO DI Felbatol & reg ;. L'incidenza riportata negli Stati Uniti è stato di circa 6 casi di insufficienza epatica che porta alla morte o trapianto PER 75.000 anni-paziente di USO. Questo tasso è una sottostima CAUSA DI SOTTO DI SEGNALAZIONE, e il tasso VERO potrebbe essere notevolmente più grande di questo. PER ESEMPIO, se il tasso di reporting è il 10%, il tasso VERO SAREBBE un caso ogni 1.250 anni-paziente di USO. Dei casi riportati, circa il 67% causato morte o trapianti di fegato, di solito entro 5 settimane di insorgenza di SEGNI E SINTOMI DI insufficienza epatica. L'ESORDIO prima delle gravi disfunzioni epatico seguiti successivamente da insufficienza epatica è stato di 3 settimane dall'inizio del Felbatol & reg ;. Anche se alcuni rapporti di cui urine scure E prodromica sintomi non specifici (ad esempio l'anoressia, malessere, e sintomi gastrointestinali), in altre relazioni non era chiaro EVENTUALI prodromici Sintomi ha preceduto la comparsa di ittero. Non è noto O MENO il rischio di sviluppare epatica CAMBIAMENTI fallimento con la durata dell'esposizione. Non è noto O MENO il dosaggio di Felbatol & reg; Colpisce il INCIDENZA DI insufficienza epatica. Non è noto se l'uso concomitante di altri farmaci antiepilettici E / O ALTRE farmaci influenzano 'INCIDENZA DEGLI insufficienza epatica. Felbatol & reg; Non dovrebbero essere prescritti per chiunque con un STORIA DI EPATICA erettile. TRATTAMENTO CON Felbatol & reg; Deve essere iniziato solo in individui senza ATTIVO malattie del fegato e con la normale transaminasi sierica al basale. NON è stato dimostrato che PERIODICA transaminasi sieriche test sarà EVITARE LESIONI GRAVI MA Si ritiene generalmente che la diagnosi precoce del farmaco-indotta EPATICA LESIONI INSIEME CON IMMEDIATA sospensione del farmaco sospetto, aumenti le probabilità di guarigione. Non ci sono informazioni disponibili che DOCUMENTI quanto rapidamente i pazienti possono passare da una normale funzione del fegato per insufficienza epatica, MA altri farmaci noti per essere epatotossine può causare insufficienza epatica rapidamente (esempio da ENZIMI normale ad insufficienza epatica in 2-4 settimane). DI CONSEGUENZA, monitoraggio dei livelli di transaminasi sieriche (AST e ALT) è consigliato al basale e in seguito periodicamente. Mentre i più FREQUENTE il monitoraggio maggiore è la probabilità della diagnosi precoce, l'orario preciso per MONITORAGGIO E 'UNA QUESTIONE DI GIUDIZIO CLINICO. Felbatol & reg; Deve essere interrotta se SIA SIERO AST o siero ALT livelli diventano AUMENTO & ge; 2 volte il limite superiore della norma, O SE segni e sintomi clinici PROPONI insufficienza epatica (vedi Precauzioni). Ai pazienti che sviluppano DI EPATOCELLULARE ferita mentre ON Felbatol & reg; E che interrompono il farmaco per qualsiasi motivo, occorre presupporre che sia pari MAGGIORE RISCHIO PER FEGATO lesioni se Felbatol & reg; Viene reintrodotto. DI CONSEGUENZA, questi pazienti non dovrebbe essere considerato PER ri-trattamento. Felbatol Descrizione Felbatol & reg; (Felbamato) è un antiepilettico disponibile come 400 mg e 600 mg e di 600 mg / 5 ml sospensione per somministrazione orale. Il nome chimico è 2-fenil-1,3-propandiolo dicarbammato. Felbamato è una polvere cristallina di colore bianco con un odore caratteristico. È molto poco solubile in acqua, scarsamente solubile in etanolo, scarsamente solubile in metanolo, e facilmente solubile in dimetilsolfossido. Il peso molecolare è 238,24; formula molecolare di felbamato è C 11 H 14 N 2 O 4; la sua formula di struttura è: Gli ingredienti inattivi per Felbatol & reg; (Felbamato) Compresse 400 mg e 600 mg sono amido, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, lattosio, magnesio stearato, FD & amp; C Yellow No. 6, D & amp; C giallo n ° 10, e FD & amp; C Red No. 40 (600 mg solo compresse). Gli ingredienti inattivi per Felbatol & reg; (Felbamato) sospensione orale 600 mg / 5 mL sono sorbitolo, glicerina, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilcellulosa, simeticone, polisorbato 80, Methylparaben, sodio saccarina, propylparaben, FD & amp; C giallo n ° 6, FD & amp; C Red No. 40, aromi e acqua purificata. Felbatol - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione: Il meccanismo con cui felbamato esercita la sua attività anticonvulsivante è sconosciuta, ma nei sistemi di test su animali progettati per rilevare l'attività anticonvulsivante, felbamato ha proprietà in comune con altri anticonvulsivanti in commercio. Felbamato è efficace nei topi e ratti nel test massimale elettroshock, il test pentylenetetrazol sequestro sottocutanea, e il test picrotoxin sequestro sottocutanea. Felbamate mostra anche attività anticonvulsivante contro convulsioni indotte dalla somministrazione intracerebroventricolare di glutammato in ratti e N-metil-D, acido L-aspartico in topi. Protezione contro massime convulsioni elettroshock indotta suggerisce che felbamato può ridurre la diffusione di sequestro, un effetto probabilmente predittivo di efficacia in crisi tonico-cloniche generalizzate o parziali. Protezione contro le convulsioni pentylenetetrazol indotta suggerisce che felbamato può aumentare soglia convulsiva, un effetto considerato predittivo del potenziale efficacia in crisi di assenza. studi recettoriale in vitro indicano che felbamato ha effetti inibitori deboli sul GABA-recettore di legame, legame del recettore delle benzodiazepine, ed è privo di attività presso l'MK-801 recettore sito di legame del recettore NMDA-ionoforo. Tuttavia, felbamato fa interagiscono come un antagonista al sito di riconoscimento glicina stricnina-insensitive del complesso recettoriale NMDA-ionoforo. Felbamato non è efficace nel proteggere pulcino tessuto embrionale retina contro gli effetti neurotossici degli agonisti aminoacidi eccitatori NMDA, kainato, o quisqualato in vitro. Le monocarbamate, metaboliti p-idrossi, e 2-idrossi erano inattivi nel test sequestro elettroshock indotta massima nei topi. I metaboliti monocarbamate e p-idrossi aveva solo una debole attività (da 0,2 a 0,6) rispetto a felbamato nel test pentylenetetrazol sequestro per via sottocutanea. Questi metaboliti non hanno contribuito in modo significativo l'azione anticonvulsivante di felbamato. farmacocinetica: I numeri della sezione di farmacocinetica sono media & plusmn; deviazione standard. Felbamato è ben assorbito dopo somministrazione orale. Oltre il 90% della radioattività dopo una dose di 1000 mg 14 C felbamato è stato trovato nelle urine. La biodisponibilità assoluta (vs parenterale orale) non è stata misurata. La tavoletta e la sospensione sono stati ogni dimostrato bioequivalente alla capsula utilizzata negli studi clinici e parametri farmacocinetici della tavoletta e le sospensioni sono simili. Non vi è stato alcun effetto del cibo sull'assorbimento della tavoletta; l'effetto del cibo sull'assorbimento della sospensione non è stato valutato. In seguito a somministrazione orale, felbamato è la specie predominante di plasma (circa il 90% della radioattività plasmatica). Circa il 40-50% della dose assorbita appare immutata nelle urine, e un ulteriore 40% è presente come metaboliti non identificati e coniugati. Circa il 15% è presente come parahydroxyfelbamate, 2-hydroxyfelbamate, e monocarbamate felbamato, nessuno dei quali hanno una significativa attività anticonvulsivante. Il legame di felbamato alle proteine plasmatiche umane è indipendente dalle concentrazioni felbamato tra 10 e 310 microgrammi / ml. Binding variavano dal 22% al 25%, principalmente all'albumina, ed era dipendente dalla concentrazione di albumina. Felbamato viene escreto con una emivita terminale di 20-23 ore, che è inalterata dopo dosi multiple. Liquidazione dopo una singola dose di 1200 mg è 26 & plusmn; 3 ml / h / kg, e dopo dosi multiple giornaliere di 3600 mg è 30 & plusmn; 8 ml / h / kg. Il volume apparente di distribuzione è stato 756 & plusmn; 82 mL / kg dopo una dose di 1200 mg. Felbamato Cmax e AUC sono proporzionali alla dose dopo dosi singole e multiple in un range di 100-800 mg dosi singole e 1200-3600 mg dosi giornaliere. Cmin (depressione) i livelli nel sangue sono proporzionali alla dose. Molteplici dosi giornaliere di 1200, 2400, e 3600 mg hanno dato valori di Cmin di 30 & plusmn; 5, 55 & plusmn, 8, e 83 & plusmn; 21 microgrammi / ml (n = 10 pazienti). Una farmacocinetica lineare e proporzionale sono stati osservati anche a dosi superiori a 3600 mg / die fino alla dose massima studiata di 6000 mg / die. Felbamato ha dato la dose concentrazioni plasmatiche di picco proporzionale allo steady-state nei bambini di età 4-12 in un intervallo di 15, 30 e 45 mg / kg / giorno con picchi di concentrazione di 17, 32, e 49 microgrammi / ml. Gli effetti della razza e di genere sulla farmacocinetica felbamato non sono state valutate in modo sistematico, ma le concentrazioni plasmatiche nei maschi (n = 5) e femmine (n = 4) dato felbamato sono stati simili. Gli effetti della cinetica di felbamato per deterioramento funzionale epatica non sono state valutate. Insufficienza renale: singoli parametri farmacocinetici dose in monoterapia di felbamato sono stati valutati in 12 individui sani con insufficienza renale. C'è stata una riduzione del 40-50% della clearance corporea totale e 9-15 ore prolungamento della emivita in soggetti con insufficienza renale rispetto a quella nei soggetti con normale funzionalità renale. spazio felbamato ridotto e una più lunga emivita sono stati associati con diminuzione della funzione renale. farmacodinamica: Tipici risposte fisiologiche: 1. cardiovascolare: Negli adulti, non vi è alcun effetto di felbamato sulla pressione sanguigna. Piccolo ma statisticamente significativo aumento medio della frequenza cardiaca sono stati osservati durante terapia aggiuntiva e in monoterapia; tuttavia, significano aumenti fino al 5 bpm non erano clinicamente significativa. Nei bambini, clinicamente rilevanti sono state osservate variazioni della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca durante terapia aggiuntiva o monoterapia con felbamato. 2. Altri effetti fisiologici: L'unico altro cambiamento in segni vitali stata una diminuzione media di circa 1 respirazione per minuto della frequenza respiratoria durante la terapia aggiuntiva nei bambini. Negli adulti, sono state osservate riduzioni medie statisticamente significative del peso corporeo durante la monoterapia felbamato e terapia aggiuntiva. Nei bambini, c'erano diminuzioni medie del peso corporeo durante la terapia aggiuntiva e in monoterapia; Tuttavia, questi cambiamenti medi non erano statisticamente significative. Queste riduzioni medie in adulti e bambini erano circa il 5% dei pesi medi al basale. Studi clinici I risultati di studi clinici controllati stabilito l'efficacia di Felbatol & reg; (Felbamato) in monoterapia e la terapia aggiuntiva negli adulti con crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria e in crisi parziali e generalizzate associate alla sindrome di Lennox-Gastaut nei bambini. Felbatol & reg; Studi in monoterapia negli adulti Felbatol & reg; (3600 mg / die somministrati QID) e valproato a basso dosaggio (15 mg / kg / die) sono stati confrontati in monoterapia nel corso di un periodo di trattamento di 112 giorni in uno studio multicentrico e una prova di efficacia unico centro in doppio cieco. Entrambi gli studi sono stati condotti secondo un disegno di studio identici. Durante un periodo di riferimento di 56 giorni, tutti i pazienti avevano almeno quattro crisi a esordio parziale per 28 giorni ed erano ricevere un farmaco antiepilettico ad un livello terapeutico, il più comune è la carbamazepina. Nello studio multicentrico, le frequenze di sequestro al basale erano 12.4 per 28 giorni nelle Felbatol & reg; gruppo e 21,3 per 28 giorni nel gruppo valproato a basso dosaggio. Nello studio singolo centro, le frequenze di sequestro al basale erano 18.1 per 28 giorni nelle Felbatol & reg; gruppo e 15,9 per 28 giorni nel gruppo valproato a basso dosaggio. I pazienti sono stati convertiti alla monoterapia con Felbatol & reg; o acido valproico basso dosaggio durante i primi 28 giorni del periodo di trattamento 112 giorni. endpoint dello studio erano il completamento di 112 giornate di studio o di eseguire un criterio di fuga. Criteri per la fuga rispetto al basale sono stati: (1) duplice aumento della frequenza delle crisi mensile, (2) aumento di due volte più elevata frequenza delle crisi di 2 giorni, (3) singolo crisi tonico-cloniche generalizzate (GTC) se non si è verificato durante la linea di base, o (4) un prolungamento significativo della CG. La variabile primaria di efficacia era il numero di pazienti in ciascun gruppo di trattamento che soddisfacevano i criteri di fuga. Nello studio multicentrico, la percentuale di pazienti che hanno incontrato i criteri di fuga è stata del 40% (18/45) nella Felbatol & reg; gruppo e il 78% (39/50) nel gruppo valproato a basso dosaggio. Nello studio singolo centro, la percentuale di pazienti che hanno incontrato i criteri di fuga è stata del 14% (3/21) nella Felbatol & reg; gruppo e il 90% (19/21) nel gruppo valproato a basso dosaggio. In entrambi gli studi, la differenza nella percentuale di pazienti che rispondevano ai criteri di fuga era statisticamente significativa (P & lt; .001) a favore di Felbatol & reg ;. Questi due studi di progettazione avevano lo scopo di dimostrare l'efficacia di Felbatol & reg; monoterapia. Gli studi non sono stati progettati o destinati a dimostrare l'efficacia comparativa dei due farmaci. Ad esempio, valproato non è stato utilizzato alla dose massimamente efficace. Felbatol & reg; Prove terapia aggiuntiva negli adulti Un doppio-cieco, controllato con placebo incrociato costituito da due periodi di trattamento ambulatoriale di 10 settimane. I pazienti con refrattari crisi epilettiche parziali che ricevevano fenitoina e carbamazepina a livelli terapeutici sono stati somministrati Felbatol & reg; (Felbamato) come terapia aggiuntiva ad un dosaggio iniziale di 1400 mg / die in tre dosi divise, che è stato aumentato a 2600 mg / die in tre dosi divise. Tra i 56 pazienti che hanno completato lo studio, la frequenza delle crisi basale era di 20 al mese. I pazienti trattati con Felbatol & reg; avuto meno convulsioni rispetto ai pazienti trattati con placebo per ogni sequenza trattamento. C'era un 23% (P = .018) differenza nella frequenza delle crisi di riduzione percentuale a favore di Felbatol & reg ;. Felbatol & reg; 3600 mg / die somministrati QID e placebo sono stati confrontati in un doppio cieco add-on di 28 giorni in pazienti che avevano i loro farmaci antiepilettici standard, ridotti mentre in fase di valutazione per la chirurgia di epilessia intrattabile. Tutti i pazienti avevano confermato crisi parziali con o senza generalizzazione, frequenza delle crisi durante la valutazione chirurgica non superiore a una media di quattro crisi parziali al giorno o più di una crisi generalizzata al giorno, e una media minima di sequestro parziale o generalizzata tonico-cloniche al giorno per gli ultimi 3 giorni della valutazione chirurgica. La variabile primaria di efficacia era il tempo di quarto sequestro dopo la randomizzazione al trattamento con Felbatol & reg; o placebo. Tredici (46%) dei 28 pazienti nel Felbatol & reg; gruppo contro il 29 (88%) dei 33 pazienti nel gruppo placebo ha sperimentato una quarta crisi. I tempi medi di quarto sequestro erano maggiori di 28 giorni nel Felbatol & reg; gruppo e 5 giorni nel gruppo placebo. La differenza tra Felbatol & reg; e placebo in tempo per il quarto sequestro era statisticamente significativa (P = .002) a favore di Felbatol & reg ;. Felbatol & reg; Terapia aggiuntiva Trial nei bambini con sindrome di Lennox-Gastaut In una di 70 giorni in doppio cieco, add-on, controllato con placebo nella sindrome di Lennox-Gastaut, Felbatol & reg; 45 mg / kg / die somministrata QID era superiore al placebo nel controllare i molteplici tipi di crisi associati a questa condizione. I pazienti avevano almeno 90 crisi di assenza atone e / o atipiche al mese durante il trattamento con dosaggi terapeutici di uno o due altri farmaci antiepilettici. I pazienti avevano una storia passata di utilizzare una media di otto farmaci antiepilettici. Il farmaco antiepilettico più comunemente usato durante il periodo di riferimento era l'acido valproico. La frequenza di tutti i tipi di crisi epilettiche durante il periodo basale era 1.617 al mese nel Felbatol & reg; gruppo e 716 al mese nel gruppo placebo. differenze statisticamente significative nella effetto sulla frequenza delle crisi favorito Felbatol & reg; rispetto al placebo per sequestri totali (26% di riduzione rispetto al 5% di aumento, P & lt; .001), crisi epilettiche atone (riduzione vs riduzione del 44% al 7%, P = .002), e crisi tonico-cloniche generalizzate (riduzione del 40% vs . aumento del 12%, P = .017). Genitore / tutore valutazioni globali basate su impressioni della qualità della vita rispetto alla prontezza di riflessi, capacità di risposta verbale, benessere generale, e il controllo delle crisi in modo significativo (P & lt; .001) hanno favorito Felbatol & reg; rispetto al placebo. Quando l'efficacia è stata analizzata per sesso in quattro studi ben controllati di felbamato come aggiuntiva e in monoterapia per crisi epilettiche parziali e sindrome di Lennox-Gastaut, una risposta simile è stato osservato in 122 maschi e 142 femmine. Indicazioni e impiego per Felbatol Felbatol & reg; Non è indicato come trattamento di prima linea antiepilettici (vedere Avvertenze). Felbatol & reg; è raccomandato per l'uso solo in quei pazienti che rispondono adeguatamente alle terapie alternative e la cui epilessia è così grave che un rischio sostanziale di anemia aplastica e / o insufficienza epatica è ritenuto accettabile alla luce dei vantaggi conferiti dal suo utilizzo. Se questi criteri sono soddisfatti e il paziente è stato pienamente informati del rischio, e ha fornito per iscritto riconoscimento, Felbatol & reg; può essere considerata sia per monoterapia o terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali, con o senza generalizzazione, in adulti con epilessia e come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali e generalizzate associate alla sindrome di Lennox-Gastaut nei bambini. Controindicazioni Felbatol & reg; è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ai Felbatol & reg ;, i suoi ingredienti, o conosciuto la sensibilità ad altri carbammati. Non deve essere usato in pazienti con una storia di qualsiasi discrasia ematica o disfunzione epatica. Avvertenze Vedere Boxed Warning per quanto riguarda l'anemia aplastica e insufficienza epatica. Farmaci antiepilettici non dovrebbero essere improvvisamente interrotto a causa della possibilità di aumentare la frequenza delle crisi. Comportamento suicida e la droga Ideazione antiepilettici (FAE) compreso Felbatol & reg ;, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95% CI: 1.2, 2.7) di suicidio pensare o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED-trattati è stato 0,43%, rispetto al 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. Tabella 1 Rischio da Indicazioni per farmaci antiepilettici nell'analisi combinata Placebo pazienti con eventi per 1000 pazienti I pazienti farmacologiche con eventi per 1000 pazienti Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o altro, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per la epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque in considerazione la prescrizione Felbatol o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento , o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Precauzioni Dosaggio di regolazione nella insufficienza renale: uno studio in soggetti altrimenti sani con disfunzione renale ha indicato che una prolungata emivita e ridotta clearance di felbamato sono associati a diminuzione della funzionalità renale. Felbamato deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Informazioni per i pazienti: i pazienti devono essere informati che l'uso di Felbatol & reg; è associata ad anemia aplastica e insufficienza epatica, condizioni potenzialmente fatali acuta o per un lungo periodo. Il medico deve ottenere il riconoscimento scritto prima di iniziare la Felbatol & reg; terapia (vedere / sezione FORM RICONOSCIMENTO MEDICO PAZIENTE). I pazienti devono essere istruiti a leggere la Guida Farmaco fornito come richiesto dalla legge quando Felbatol & reg; viene erogato. Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. anemia aplastica nella popolazione generale è relativamente raro. Il rischio assoluto per il singolo paziente non è noto con un certo grado di affidabilità, ma i pazienti in Felbatol & reg; possono essere a più di 100 volte maggiore rischio di sviluppare la sindrome rispetto alla popolazione generale. Le prospettive a lungo termine per i pazienti con anemia aplastica è variabile. Anche se molti pazienti sono apparentemente guariti, altri richiedono trasfusioni ripetute e altri trattamenti per ricadute, e alcuni, anche se sopravvivere per anni, in ultima analisi, di sviluppare gravi complicazioni che a volte si rivelano fatali (per esempio la leucemia). Al momento non vi è alcun modo di prevedere che rischia di ottenere l'anemia aplastica, né vi è un mezzo efficace documentate per monitorare il paziente in modo da evitare e / o ridurre il rischio. I pazienti con una storia di qualsiasi discrasia ematica non dovrebbero ricevere Felbatol & reg ;. I pazienti devono essere avvisati di essere attenti per i segni di infezioni, emorragie, ecchimosi, o segni di anemia (affaticamento, debolezza, stanchezza, ecc) e devono essere avvisati di riferire al medico immediatamente se compaiono tali segni o sintomi. Insufficienza epatica nella popolazione generale è relativamente raro. Il rischio assoluto per un singolo paziente non è noto con un certo grado di affidabilità, ma i pazienti in Felbatol & reg; sono ad un rischio maggiore di sviluppare insufficienza epatica rispetto alla popolazione generale. Allo stato attuale, non vi è alcun modo per prevedere chi è probabilità di sviluppare insufficienza epatica, tuttavia, i pazienti con una storia di disfunzione epatica non deve essere iniziato in Felbatol & reg ;. I pazienti devono essere invitati a seguire le direttive del loro medico per i test di funzionalità epatica sia prima di iniziare Felbatol & reg; (Felbamato) e ad intervalli frequenti durante l'assunzione di Felbatol & reg ;. I pazienti devono essere avvisati di essere attenti per i segni di disfunzione epatica (ittero, anoressia, disturbi gastrointestinali, malessere, etc.) e di segnalarli al proprio medico immediatamente se si dovessero verificare. Esami di laboratorio: valutazioni ematologiche completo dovrebbe essere eseguiti prima Felbatol & reg; La terapia, spesso durante la terapia, e per un periodo di tempo significativo dopo la sospensione di Felbatol & reg; terapia. Anche se potrebbe sembrare prudente eseguire CBC frequenti nei pazienti che hanno continuato il Felbatol & reg ;, non vi è alcuna prova che tale monitoraggio consentirà la diagnosi precoce di soppressione del midollo prima che si verifichi l'anemia aplastica. (Vedere Avvertenze scatola). Emocromo completo pre-trattamento, tra cui piastrine e reticolociti dovrebbero essere ottenuti come una linea di base. Se vengono rilevate tutte le anomalie ematologiche durante il corso del trattamento, si consiglia la consultazione immediata con un ematologo. Felbatol & reg; deve essere interrotto se si verifica alcuna prova di depressione midollare. Vedere avvertenze di sicurezza per il monitoraggio raccomandata di transaminasi sieriche. Se significativo, confermato anomalie del fegato vengono rilevati nel corso del Felbatol & reg; trattamento, Felbatol & reg; deve essere interrotto immediatamente con il monitoraggio della funzione epatica continua fino a quando i valori tornano alla normalità. (Vedi PAZIENTE / MEDICO MODULO DI RICONOSCIMENTO). Ideazione e comportamento suicidario: i pazienti, i loro assistenti, e le famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici, compreso Felbatol & reg ;, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o peggioramento dei sintomi della depressione , eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento, o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di auto-danni. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Gravidanza: I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a iscriversi al registro delle gravidanze nordamericano antiepilettici (NAAED) in caso di gravidanza. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per iscriversi, i pazienti possono chiamare il numero verde 1-888-233-2334 (vedere paragrafo Gravidanza). Interazioni farmacologiche: I dati di interazione farmacologica descritti in questa sezione sono stati ottenuti da studi clinici controllati e studi che coinvolgono adulti altrimenti sani con epilessia. Utilizzare in combinazione con altri farmaci antiepilettici (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE): L'aggiunta di Felbatol & reg; a farmaci antiepilettici (FAE) influenza le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di farmaci antiepilettici. L'effetto netto di queste interazioni è riassunto nella Tabella 2: Tabella 2 steady-state le concentrazioni plasmatiche di Felbatol quando co-somministrato con altri farmaci antiepilettici * Non amministrato ma un metabolita attivo della carbamazepina. Effetti specifici di Felbatol & reg; su altri antiepilettici: Fenitoina: Felbatol & reg; provoca un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina allo steady-state. In 10 soggetti altrimenti sani con epilessia ingestione fenitoina, la depressione allo stato stazionario (Cmin) la concentrazione plasmatica di fenitoina era 17 & plusmn; 5 microgrammi / ml. Lo stato stazionario Cmin aumentata a 21 & plusmn; 5 microgrammi / ml quando 1200 mg / die di felbamato è stato somministrato. L'aumento della dose felbamato a 1800 mg / giorno in sei di questi soggetti ha aumentato la fenitoina stato stazionario Cmin al 25 & plusmn; 7 microgrammi / ml. Al fine di mantenere i livelli di fenitoina, limitare eventi avversi, e raggiungere la dose felbamato di 3600 mg / die, una riduzione della dose di fenitoina di circa il 40% era necessario per otto di questi 10 soggetti. In uno studio clinico controllato, una riduzione del 20% della dose di fenitoina a l'avvio di Felbatol & reg; La terapia ha portato a livelli di fenitoina paragonabili a quelli prima Felbatol & reg; amministrazione. Carbamazepina: Felbatol & reg; provoca una diminuzione delle concentrazioni di carbamazepina plasmatiche allo steady-state e di un aumento della concentrazione di carbamazepina epossido plasmatica allo stato stazionario. In nove soggetti altrimenti sani con epilessia ingestione carbamazepina, il trogolo stato stazionario (Cmin) concentrazione carbamazepina era 8 & plusmn; 2 microgrammi / ml. La carbamazepina stato stazionario Cmin è diminuito del 31% a 5 & plusmn; 1 microgrammi / ml quando felbamato (3000 mg / die, suddivisa in tre dosi) è stato somministrato. Carbamazepina epossidiche steady-state le concentrazioni di Cmin è aumentato del 57% dal 1.0 & plusmn; 0,3-1,6 & plusmn; 0,4 microgrammi / ml con l'aggiunta di felbamato. Negli studi clinici, sono stati osservati cambiamenti simili a carbamazepina e carbamazepina epossido. Valproato: Felbatol & reg; provoca un aumento delle concentrazioni valproato di stato stazionario. In quattro soggetti con epilessia ingestione valproato, il trogolo stato stazionario (Cmin) la concentrazione valproato plasma era 63 & plusmn; 16 microgrammi / ml. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. Reazioni avverse Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Meda Pharmaceuticals Inc. al 1-800-526-3840 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. Le figure citate, tuttavia, forniscono il medico curante con qualche base per stimare il contributo relativo di farmaco e fattori nondrug al tasso di incidenza effetto collaterale nella popolazione studiata. Abuso e di dipendenza sovradosaggio terapia. Distribuire in contenitore stretto. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Meda Pharmaceuticals Inc. al 1-800-526-3840 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. Medication Guide Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. urine scure nausea o vomito perdita di appetito pensieri di suicidio o morire tentativi di suicidio depressione nuova o peggio ansia nuovo o peggio attacchi di panico disturbi del sonno (insonnia) irritabilità nuovo o peggio agendo aggressivo, essere arrabbiato, o violenti che agisce per impulsi pericolosi un estremo aumento dell'attività e parlare (mania) altri cambiamenti insoliti nel comportamento o stato d'animo ha o ha avuto problemi al fegato ha problemi ai reni hanno o hanno avuto la depressione, disturbi dell'umore, o pensieri suicidi o di comportamento hanno tutte le altre condizioni mediche incinta o sta pianificando una gravidanza. Lo scopo di questo registro è quello di raccogliere informazioni circa la sicurezza del farmaco antiepilettico durante la gravidanza. È possibile iscriversi a questo registro chiamando 1-888-233-2334. in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono. Conoscere i farmaci che si prendono. perdita di peso vomito disturbi del sonno nausea vertigini sonnolenza mal di testa Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Pacchetto Label - Principal Panel Display & ndash; Erogare in un contenitore stretto. Pacchetto Label - Principal Panel Display & ndash; Erogare in un contenitore stretto. Pacchetto Label - Principal Panel Display & ndash; Erogare in un contenitore stretto.
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